AKG，逆转皮肤和生殖衰老、抗氧化、热量限制，只有你想不到，没有它做不到
自上世纪以来，AKG（α-酮戊二酸）靠着促进骨骼发育和增加免疫力的功效，成为深受好评的营养补剂[1]。随研究的不断深入，又陆续发现AKG还具降低细胞毒性和治疗胃肠疾病的作用[2]。
直到2014年，”抗衰国师”Brian Kennedy教授于顶级期刊《Nature》发文，披露AKG的新发现——延寿50%[3]，自那时起，学界认为AKG或将成为本世纪最值得期待的有效抗衰补剂[4]。
那么，AKG究竟有哪些认证的抗衰效用？目前服用的安全性又怎样呢？
1. 自身就能合成的AKG，为什么还需要补充？
AKG，是ATP的前体物质和氨基酸的合成底物，可以产生能量并合成人体必备蛋白质，从而提高线粒体功能，增强细胞修复能力[4]。
随年龄的增长，我们机体的新陈代谢能力逐渐下降，而且AKG在细胞中的作用时间又极其短暂（小于5分钟），因此容易造成AKG水平不足，引发免疫功能下降和代谢失调等问题，并增加老年性相关疾病的患病风险[5]。
此时，就需要通过外源性AKG的补充，提高细胞活性，延长健康寿命[5]。
2. 抗衰不止一条路，AKG：那就统统走一走
经研究证明，AKG可刺激FoxO、DAF-16、SIRT等长寿基因的表达，并且抑制炎症相关NF-κB信号通路的激活，降低促炎因子水平，减缓炎性衰老速率[6]。2014年，《Nature》发表综述再证，AKG还可通过热量限制调节代谢相关通路，体现出抗衰的潜在价值[7]。
No.1 ：AKG可作为热量限制模拟物
细胞中存在着大量可促进能量代谢的ATP合酶，AKG可与ATP合酶上的β亚基结合，降低ATP的合成速率和数量，减少线粒体中能量的产生，这一过程也正是热量限制的典型标志[6]。
当ATP含量过低时，会激活AMPK信号通路传导，进而抑制mTOR信号通路的表达[7]。AKG通过这一途径，将衰老细胞调节至正常的代谢水平。
AKG的通路调节机制
作为上世纪公认的抗氧化物质，近几年发表的文章进一步证实，AKG可减少与年龄相关的氧化应激，预防衰老[8][9]。
No.2 ：AKG可以作为外源性抗氧化剂服用，发挥两类抗氧化作用
直接清除自由基
AKG可直接破坏H2O2的分子结构，从根源上降低H2O2产生的氧化毒性，并减弱其形成更高毒性自由基的能力[10]。
增强内源性抗氧化防御系统能力
外源性AKG的补充，可以激活抗氧化防御系统酶的活性，并增加热休克蛋白HSP 60和HSP 90的合成，提高细胞活性和代谢免疫能力，有助于减缓生物体内的衰老进程[11]。
AKG的抗氧化功能及其应用
2020年，AKG相关研究的重点开始转向临床，《Nature》子刊发文表明，AKG对老年人士的结肠癌疗效显著，这一发现也使AKG的抗癌、抗肿瘤能力获得广泛关注[12]。
No.3 ：AKG具有抗肿瘤特性
外源性AKG的补充，限制了促进肿瘤细胞分化的HIF-1α亚基的表达，并降低HIF-1α亚基与蛋白连接的能力，从而减少促红细胞生成素的产生，红细胞和血管的生成减少抑制了肿瘤细胞的生长和扩散[13]。
去年11月，Kennedy教授经长达7年的临床试验统计，在《Aging》发文，称平均服用Rejuvant®（AKG膳食补充剂品牌）7个月，可将受试者年龄逆转8岁[14]。
No.4 ：AKG可调节表观遗传表型
AKG作为去甲基化酶的重要底物，可有效降低DNA和组蛋白的甲基化水平，逆转表观和内部功能的老化[15]。
然而甲基化水平也不宜降得过低，不然反而会干扰染色质功能，不过别担心，AKG同时还具有”防抱死”功能。它在激活去甲基化酶的同时，可通过三羧酸循环产生的代谢产物，把过量的去甲基化酶分解掉，将体内的甲基化程度维持在适当的水平[15]。
AKG调节表观遗传表型
时至今日，AKG的抗衰成果还如雨后春笋般出现。今年4月，来自我国武汉科研团队研制出的AKG面霜，仅涂抹56天就能使面部皮肤皱纹显著减少23.64%，同时可修复受损屏障，达到良好保湿效果[16]。
绿色部分显示为面部皱纹
而8月的最新临床研究中，研究人员又发现AKG可维持附睾平滑肌细胞内的酸碱平衡，为精子的发育和成熟提供稳定的内部环境，或将成为男性生殖衰老的营养干预补剂[17]。
3. 喊话AKG：能吃吗？怎么吃？吃多少？
然而，面对琳琅满目的AKG相关补剂，我们该如何服用？
No.1 ：为延寿，到底该怎么做？
根据临床统计，AKG膳食补充剂可以提高肌肉质量，改善骨质疏松，对神经衰退性疾病、心血管疾病、肝病和肾病起到有效治疗[18]。
学界给出的每日安全的服用剂量范围是3.6-6g，当下最有效的给药途径分别为：口服和静脉注射，并且建议最好采用间歇式给药的方式进行补充[19][20]。
而且AKG还被发现可与钙、钠、精氨酸或鸟氨酸类膳食产品联合使用，在提高体内氨基酸合成的同时，降低胰岛素水平，多种补剂的协同可使AKG发挥出更好的抗衰作用[19]。
No.2 ：些小副作用，但也不容忽视
然而，在这些临床数据中，也不乏存在一些不容忽视的负面作用。AKG因只能被胃肠道细胞吸收，所以极易造成胃肠道的吸收和代谢压力[21]，引发恶心、腹胀、呕吐和腹泻等副作用[22]。对此，目前仍未找到有效手段去缓解，因此学界呼吁应进行更多的AKG临床研究，早日找到人体的最佳服用剂量。
参考文献
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